Синдром на Гилбърт - какво е това? Симптоми и лечение

2024 Автор: Josephine Shorter | [email protected]. Последно модифициран: 2024-01-07 17:50

Синдром на Гилбърт - какво е това? Симптоми и лечение

Синдромът на Gilbert е наследствено чернодробно заболяване, което се появява на фона на увеличаване на свободния (неконюгиран) билирубин в кръвния серум. Патологията се наследява по автозомно доминиращ начин и се диагностицира главно през пубертета. Болестта е доброкачествена.

Синоними на името на заболяването: проста фамилна холемия, идиопатична неконюгирана хипербилирубинемия, нехемолитична фамилна жълтеница.

Подобно на повечето други генетични заболявания, синдромът на Гилбърт не може да се излекува веднъж завинаги от проблема. Но с помощта на правилно подбрана терапия и диетични тактики, пациентите успяват да постигнат постоянна и дългосрочна ремисия.

Болестта е една от доста често срещаните генетични патологии. Среща се в 5% от населението на света. Болестта често се среща при мъжете на възраст 12-18 години или когато започне пубертетът. За първи път болестта стана известна благодарение на проучванията на френския лекар Августин Жилбер, които той публикува през 1901 година.

По време на пубертета при пациенти със синдром на Gilbert мъжките хормони влияят върху метаболизма на билирубина. Те инхибират използването на жлъчния пигмент, което води до натрупването му в организма. Интоксикацията с билирубин се характеризира с токсичен ефект върху вътрешните органи и структури на централната нервна система. Докато в случай на нормална чернодробна функция, свободният билирубин се свързва, става нетоксичен и безпроблемно напуска тялото.

Болестта се характеризира с вълнообразен ход, когато периодите на обостряне на болестта се заменят с ремисия. От известно време пациентите не знаят за наличието на патология, тъй като се чувстват отлично.

Яна Ботезат, общопрактикуващ лекар, обяснява накратко, с прости думи, какво е синдромът на Гилбърт:

Симптомите на синдрома на Gilbert при тези пациенти се влияят от редица фактори, включително:

• Злоупотреба с мазни храни и алкохолни напитки.
• Обостряне на хронични възпалителни процеси.
• Физически стрес.
• Силен емоционален стрес.
• Силна дехидратация, глад, изтощителни диети.
• Неконтролиран прием на лекарства.
• Хормонален дисбаланс.

Синдромът на Gilbert е едно от заболяванията, които не могат да бъдат напълно излекувани. Това патологично състояние може успешно да бъде спряно с постигане на дългосрочна ремисия, но само ако се спазват всички препоръки на лекарите, диетата и начинът на живот се нормализират.

Съдържание:

• Основните причини за заболяването
• Фактори, провокиращи развитието на синдрома
• Признаци и прояви на синдрома на Gilbert
• Какви усложнения може да има?
• Диагностика

• Лечение на синдрома на Gilbert

  • Лекарства
  • Ако билирубинът е до 60 μmol / l
  • Ако билирубинът е над 80 μmol / L
  • Стационарно лечение
  • Период на ремисия
• Мерки за превенция и прогноза

Основните причини за заболяването

Основната причина за развитието на синдрома на Гилбърт е наследствена мутация на ген, който се намира на втората хромозома и е отговорен за синтеза на специфичен ензим, наречен глюкоронозилтрансфераза. Това биологично активно съединение се образува в чернодробните клетки и стимулира взаимодействието на свободния билирубин с глюкуроновата киселина, в резултат на което полученият комплекс напуска тялото без проблеми.

Намаляването на глюкуронозилтрансферазата в кръвен серум до 80% от необходимото количество е предпоставка ензимът да спре да изпълнява пряката си функция и съответно да трансформира неконюгирания билирубин в свързана форма.

За да се разбере механизмът на развитие на болестта, е важно да се разбере, че жълтият пигмент билирубин се появява в кръвта в резултат на разрушаването на еритроцитите, които съществуват в продължение на 120 дни. Мастноразтворимо вещество (неконюгиран билирубин) се транспортира до хепатоцитите, където се превръща във водоразтворима форма под въздействието на ензима глюкуронозилтрансфераза. След това билирубинът се натрупва в жлъчния мехур и заедно с жлъчката участва в храносмилането на нивото на тънките черва. След като изпълни основната си функция, това съединение напуска тялото естествено.

При дефицит на глюкуронозилтрансфераза, неконюгираният билирубин престава да се натрупва в чернодробните клетки и следователно продължава да циркулира в кръвта. По време на живота на тялото веществото се натрупва в кръвта в големи количества, причинявайки хипербилирубинемия. Това състояние се характеризира с интоксикация с билирубин и токсични ефекти върху вътрешните органи.

За да може човек да прояви клинично болестта, той трябва да получи дефектните гени и от двамата родители. Синдромът не се развива, ако променен наследствен материал се получи само от едната страна. Но такива хора са в състояние да предадат мутагена на децата си и по този начин да допринесат за разпространението на патологията сред населението.

Фактори, провокиращи развитието на синдрома

Днес се наричат редица фактори, които могат да предизвикат обостряне на синдрома на Гилбърт или неговото обостряне:

• Честа консумация на мазни храни.
• Алкохолна интоксикация или редовно пиене на алкохолни напитки.
• Дълги курсове на лечение с антибиотици, нестероидни противовъзпалителни лекарства, неконтролирана употреба на анаболни стероиди и други подобни.
• Лечение с хормонални лекарства.
• Тежки диети, гладуване, отказ от пиене на вода.
• Хирургични интервенции с различна сложност и локализация, медицински манипулации.
• Изморителна физическа работа, интензивна физическа подготовка.
• Стрес, психологически разстройства.
• Остри инфекциозни заболявания.
• Възпалителни процеси в черния дроб.
• Болести на храносмилателния тракт.
• Обща хипотермия, прегряване на тялото, прекомерна инсолация.
• Хормонален дисбаланс, менструация.

Тези фактори не са способни да причинят генна мутация. Те могат само да влошат клиничната ситуация на вече съществуващо заболяване, да провокират неговите рецидиви. Ако избягвате вредното въздействие върху организма по всякакъв възможен начин, тогава можете да живеете със синдрома на Гилбърт през целия си живот и да не се сблъсквате с неговите клинични прояви.

Основни чернодробни заболявания, по-специално хепатит и цироза, могат да влошат хода на заболяването. В такива случаи, когато концентрацията на свободен билирубин в кръвта е до 60 μmol / l, веществото прониква в клетките и засяга митохондриите. Такива нарушения се проявяват с липса на клетъчно дишане и водят до недостиг на енергия.

Когато концентрацията на билирубин е повече от 60 μmol / l, той прониква в клетките на главата на централната нервна система с увреждане на центровете на дихателната и сърдечно-съдовата системи. Описаните нарушения не са характерни за синдрома на Gilbert и се диагностицират само ако е съчетан с чернодробно заболяване.

Признаци и прояви на синдрома на Gilbert

Обикновено синдромът на Gilbert е асимптоматичен, докато свободният билирубин достигне критичната си концентрация в кръвта. Болестта се характеризира с хроничен ход с дълги периоди на ремисия на фона на краткосрочни обостряния. Сред основните прояви трябва да се разграничат астеничен, диспептичен и иктеричен синдром.

При обостряния на синдрома на Gilbert при пациентите общото им състояние остава задоволително. Такива пациенти имат следните оплаквания:

• Пожълтяване на кожата, което има прекъсващ характер и различна степен на тежест във всеки отделен случай (някои пациенти имат субиктерична склера, други отиват на лекари с общо пожълтяване на цялата кожа и лигавиците) и се придружава от дискомфорт, сърбеж и жълти плаки по клепачите;
• Обща слабост, намалена работоспособност, летаргия, умора дори при незначителни физически натоварвания, депресивно настроение, тревожност (понякога дори пристъпи на паника), както и раздразнителност и агресивно поведение;
• Диспептични разстройства под формата на оригване, диария, гадене, раздуване на корема.

Симптомите на заболяването не винаги се проявяват изцяло. Като правило само някои от проявите на заболяването се диагностицират при повечето пациенти. Степента на лезията зависи от няколко фактора, включително индивидуалните характеристики на човешкото тяло, наличието на съпътстващи заболявания, възрастта и др.

Обективният преглед при много пациенти се определя от увеличения размер на черния дроб, който излиза изпод ръба на ребрената дъга и боли. Понякога паралелно се диагностицират уголемяване на далака и нарушаване на нормалното функциониране на жлъчните пътища. При всеки трети пациент заболяването протича безсимптомно и следователно остава незабелязано дълго време.

Какви усложнения може да има?

Болестта е опасна за своите усложнения, които възникват в резултат на токсичния ефект на свободния билирубин върху вътрешните органи. Някои учени не разглеждат синдрома на Гилбърт като пълноценна болест, наричайки го набор от определени симптоми. Но това далеч не е така. Тази нозологична единица има свои собствени характеристики, причина за развитие и характеристики, което ни позволява да го наречем отделна болест.

Хипербилирубинемията води до токсични увреждания на много вътрешни органи, които в резултат губят своята функция. Това състояние е най-опасно за структурите на централната нервна система. При синдрома на Гилбърт пациентите често се оплакват от увреждане или загуба на паметта, нарушени физиологични рефлекси и психични разстройства.

Диагностика

Важна стъпка по пътя към определяне на степента на сложност на заболяването, наличието на усложнения от страна на вътрешните органи и изборът на единствената правилна тактика на лечение е навременната и пълна диагностика на заболяването.

Лабораторни изследвания:

За да потвърди синдрома на Gilbert при пациент, съвременната медицина има редица лабораторни тестове, включително:

• Пълна кръвна картина (повишено ниво на хемоглобин, намален брой тромбоцити).
• Общ анализ на урината и копрограма (съдържанието на стеркобилин намалява поради нарушение на образуването на директен (свързан) билирубин в чернодробните клетки и следователно техните производни в жлъчните пътища и червата).
• Биохимичен кръвен тест (повишаване на нивото на общия билирубин, леко повишаване на ензимите AsAT, ALAT, GGTP, алкална фосфатаза, повишаване на концентрацията на протеиновата фракция на кръвен серум и нарушаване на нормалното съотношение на протеиновите фракции).

Инструментални и други диагностични методи:

За по-подробна диагностика към обичайните лабораторни методи са приложени инструментални методи, по-специално:

• Ултразвуково изследване на коремните органи, при което специфични признаци на заболяването не се определят при пациенти със синдром на Gilbert (използва се за диференциална диагностика на соматични заболявания).
• Пункция на черния дроб за изключване на сериозни заболявания на органа, които се появяват с промяна в морфологичната му структура, като хроничен вирусен хепатит, хепатоза, цироза.
• Функционални тестове, а именно тест на гладно за определяне на повишаване на билирубина, никотинов тест (увеличение на билирубина с интравенозно приложение на никотинова киселина), както и тест за рифампицин (увеличаване на количеството на билирубин след въвеждането на 900 mg рифампицин), фенобарбитален тест (след назначаването на фенобарбитал при доза при фенобарбитал / ден вече на петия ден се наблюдава намаляване на концентрацията на билирубин в кръвния серум).
• Генетично изследване на ДНК на гена, кодиращ UDPGT, с определяне на мутантния генотип A (TA) 7TAA в промотора на гена UGT1A1.

Съвременната диагностика позволява на лекарите да извършат цялостен преглед на тялото на болния човек и да потвърдят или изключат наличието на синдром на Gilbert.

Диференциална диагноза

Ако подозирате, че пациентът има синдром на Gilbert, лекарите извършват диференциална диагностика със следните заболявания:

• Хроничен хепатит с неинфекциозен произход.
• Вирусен хепатит.
• Механична или хемолитична жълтеница.
• Роторен синдром.
• Синдром на Криглер-Найяр.

Основният диагностичен критерий за синдрома на Гилбърт е повишаването на нивото на неконюгирания билирубин, което е свързано именно с наследствената хемолиза.

При вирусен хепатит пациентът има положителни маркери за хепатит В и С. В случай на хроничен хепатит, пункцията на черния дроб ще помогне за изясняване на диагнозата. Обструктивната жълтеница се характеризира с наличието на обструкция на жлъчните пътища в резултат на припокриването им от тумор, камъни, място на стесняване, увеличен панкреас. При това състояние човек ще има промени в КТ и ултразвук.

Редица диагностични критерии, типични за тази конкретна болест, ще помогнат за потвърждаване на диагнозата на синдрома на Gilbert:

• Болки в десния хипохондриум.
• Сърбяща кожа.
• Хепатоспленомегалия или изолирано увеличение на черния дроб, без да се променя размерът на далака.
• Повишаване на концентрацията на свободен билирубин в кръвния серум.
• Намалена активност на ензима глюкуронил трансфераза.
• Рядко леко намаляване на клирънса по време на теста за бромсулфалеин.
• Положителен резултат от генетично проучване за определяне наличието на мутантен ген.

Лечение на синдрома на Gilbert

Лечението на синдрома на Gilbert включва няколко ключови момента:

• Назначаване на специална диета със строга забрана за използване на мазни храни и алкохолни напитки;
• Промяна в начина на живот с изключване на лоши навици и прекомерно физическо натоварване;
• Прием на лекарства;
• Лечение на съпътстващи заболявания и усложнения на основното заболяване.

Лекарства

Синдромът на Гилбърт по време на обостряне се нуждае от употребата на лекарства, които помагат за нормализиране на здравето на болен човек. Това лечение е симптоматично. Наложително е да се изключат вероятните фактори на обостряне на заболяването, които влошават хода на заболяването.

Схемата на лечение на заболяването включва барбитурати, холеретични лекарства, хепатопротектори. В случай на наличие на възпалителен процес е препоръчително да се използват антибактериални лекарства. За да се намали интоксикацията, лекарите предписват сорбенти.

Ако билирубинът е до 60 μmol / l

Ако концентрацията на билирубин не надвишава 60 единици, пациентът се чувства относително нормално, няма симптоми на основното заболяване, поради което лечението на това състояние не се извършва. Като допълнителна терапия лекарят предписва сорбенти за елиминиране на токсините от червата, както и фототерапия за намаляване на нивото на свободния билирубин.

Ако билирубинът е над 80 μmol / L

При концентрация на билирубин над 80 μmol / l на пациента се предписват лекарства от групата на фенобарбитала в доза 50-200 mg на ден. Курсът на такава терапия е 2-3 седмици. През цялото това време не можете да седнете зад волана, отидете на работа.

Фенобарбитал е лекарство с рецепта. Същото вещество обаче се намира във валокордин и корвалол, които са свободно достъпни. И двете формулировки съдържат 18 mg фенобарбитал на ml.

Това лекарство обаче има няколко съществени недостатъка:

• Приемът на лекарството води до пристрастяване.
• След края на приема ефектът от лекарството спира.
• Дългосрочната употреба води до развитие на чернодробни заболявания.
• Това влошава общото състояние, поради което е несъвместимо с управлението на превозни средства и работата, която изисква повишена концентрация на внимание.

В допълнение към фенобарбитал, на пациента се предписват:

• Активатори на ензимната функция на черния дроб (Synclit, Zixorin).
• Сорбенти (Polyphepan, Enterosgel).
• Препарати с холеретично действие (Allohol, Holosas).
• Витамини от група В.
• Хепатопротектори (Essentiale forte).
• Лекарства за намаляване на секрецията на солна киселина (Gastrozole, Omez).
• Ензими (панкреатин, креон).
• Диуретици (Lasix, Veroshpiron).
• Лекарства за премахване на диспептични разстройства (Motilium, Motinorm).

Стационарно лечение

При рязко повишаване на неконюгирания билирубин пациентът започва да се оплаква от нарушения на съня, кошмари, силно главоболие, силно гадене. В този случай лекарите препоръчват на човек стационарно лечение и по-интензивна терапия с интравенозно приложение на колоидни разтвори (разтвор на Рингер, Trisol), назначаване на хепатопротективни средства и кръвопреливане.

В болнична обстановка на всички пациенти се назначава специална строга диета с пълно изключване на животински протеини, пресни плодове и зеленчуци. Такива хора могат да ядат всякакви зърнени храни, супи, приготвени във вода, печени ябълки, млечни продукти без захар и бисквити.

Именно този вид хранене позволява на тялото бързо да се отърве от излишъка на неконюгиран билирубин.

Диетичното меню за пациенти със синдром на Gilbert без изразени клинични прояви включва:

• Ястия от месо с ниско съдържание на мазнини и варена риба.
• Млечни продукти.
• Сокове (некисели).
• Бисквитени бисквити.
• Банани.
• Черен хляб сухари.
• Слабо сварен чай.

В болнична обстановка пациентът започва интензивно лечение, което включва няколко ключови момента:

• Интравенозно приложение на полиионни разтвори.
• Препарати на основата на лактулоза (Duphalac).
• Хепатопротектори.
• Сорбенти.
• Преливане на албумин или цяла кръв.

Комбинираното използване на строга диета и стационарно медикаментозно лечение може напълно да спре усложненията на синдрома на Gilbert, да предотврати развитието на усложнения и да постигне стабилна ремисия.

Период на ремисия

В периода между обострянията на заболяването нивото на билирубин е в нормални граници, но това не означава, че болният може да се отпусне и да забрави за правилата на поведение по време на ремисия, препоръчани от лекуващия лекар.

Тези препоръки включват:

1. Почистване на жлъчните пътища за предотвратяване на задръствания, което може да доведе до образуването на камъни. При синдром на Gilbert на пациентите се препоръчва да използват лекарства на основата на билки с холеретичен ефект, които включват Hepabene, Ursofalk.
2. Правете процедурата на сляпо сондиране веднъж на всеки седем дни. За да направите това, е необходимо да се пие разтвор на сорбитол на празен стомах, последвано от загряване на зоната на чернодробната проекция в продължение на 30 минути.
3. Важно е да изберете правилната диета, която ще позволи на тялото да се отърве своевременно от билирубина и да предотврати натрупването на ензима в кръвта.

Подробна лекция за синдрома на Гилбърт:

Мерки за превенция и прогноза

Невъзможно е да се предотврати обостряне на синдрома на Gilbert при пациенти с активен мутантен ген, тъй като този процес е кодиран на нивото на човешкия геном. В същото време лекарите настояват да следват техните препоръки, което ще позволи на пациента да постигне стабилна ремисия. Родителите на генетиката, които са болни от синдрома на Гилбърт, се съветват да се консултират със специалист по време на планирането на бременността, за да минимизират риска от предаване на болестта на децата.

Доказано е, че синдромът на Gilbert увеличава податливостта на пациентите към появата на различни заболявания на вътрешните органи. Токсичният ефект на билирубина има вредно въздействие върху чернодробните клетки и може също да провокира холангит, жлъчнокаменна болест и психосоматични патологични състояния.

Прогнозата на заболяването в повечето случаи е благоприятна. Важно е да се разбере, че повишеното съдържание на свободен билирубин в кръвта на болен човек остава за цял живот. При умерени концентрации няма патологични промени в органите. В случай на застраховка такива хора са класифицирани като стандартна рискова група.