Синдром на Патау - причини, симптоми и лечение

2024 Автор: Josephine Shorter | [email protected]. Последно модифициран: 2024-01-07 17:50

Синдром на Патау

Съдържание:

• Симптоми на синдрома на Патау
• Причини за синдром на Патау
• Диагностика на синдрома на Патау
• Лечение на синдром на Патау

Синдромът на Патау е едно от отдавна установените и изследвани хромозомни заболявания. Още през 1657 г. симптомите на това заболяване са описани от Еразъм Бартолин, въпреки че едва през 1960 г. е възможно да се докаже, че то е провокирано от генетичен дефект от д-р Клаус Патау, на когото е получило името си. Интересното е, че чести случаи на синдром на Патау са наблюдавани сред жителите на племената от Тихоокеанските острови, което е довело до факта, че основната причина за болестта е радиацията, която е широко разпространена в тази област в резултат на полеви тестове на атомни бомби.

Обикновено човешкият хромозомен набор съдържа 44 хомоложни (сдвоени) и две полови хромозоми. По различни причини в много редки случаи са възможни грешки, когато хромозомите се разминават по време на деленето на ембрионалните клетки, поради което възниква анеуплоидия - промяна в кариотипа. Случаят, когато се синтезира допълнителна хромозома, се определя като тризомия.

По същество синдромът на Патау е патологично състояние на човешкия геном, при което се открива допълнителна тринадесета хромозома. В тази връзка болестта е получила научното наименование тризомия 13. Честотата на тази патология достига 1: 7000, но обикновено тази цифра варира около 1: 10000-1: 14000. Съотношението на половете на пациентите с тризомия 13 хромозома е приблизително 1: 1. Характерна особеност на новородените с това заболяване е истинската пренатална хипоплазия в 25-30%, която се проявява по време на нормална бременност (без незначителна недоносеност).

Структурата на тризомия 13 се състои от множество дефекти в развитието:

• Централна нервна система - микроцефалия, холопроенцефалия (дефекти на полукълбите на етапа на формиране), менингомиелоцеле на гръбначния мозък, дефицити в двигателното и психическото развитие;
• Периферна нервна система и сетивни органи - микрофталмия, катаракта, деформация на предсърдията;
• Мускулно-скелетна система и кожа - допълнителни пръсти, пъпна херния (омфалоцеле), цепнатина на горната устна (цепнатина на устната кухина) и небцето (до цепнатината на небцето), изпъкнала пета, без кожа или коса (най-често вежди);
• Сърце - вродено сърдечно заболяване (дефект на камерната преграда);
• Пикочно-половите органи - бъбречна патология и анормално развитие на гениталните органи.

За да се определи надеждно наличието на синдром на Патау преди раждането на дете, се извършва пренатален скрининг и след раждането се извършва анализ на кариотипа.

Генетични детайли

По принцип има две генетични форми на тризомия на тринадесетата хромозома:

• Обикновена тризомия - три хромозоми от един и същи вид съществуват свободно и реализират генетичния си потенциал.
• Робертсонова транслокация - две хромозоми остават свободни, а третата се слива с дълги рамена с друга акроцентрична хромозома (например 14 или 21). Тъй като акроцентричните хромозоми в късите рамена имат само рРНК гени, дублирани многократно в кариотипа, тяхната функционалност се запазва в повечето случаи.

Във всеки случай, кариотипът на пациент със синдром на Патау се определя по формулата 47 XX (XY) 13+. Понякога се регистрират случаи на не Робертсонови транслокации, изохромозомни и мозаечни форми на тризомия 13.

Патологичната картина и симптоматиката при генетичните разновидности на синдрома на Патау не се различават. При 3/4 от пациентите се откриват допълнителни 13 хромозоми, останалата четвърт от пациентите страдат от участието на 13 двойки хромозоми в транслокацията, което в 75% от случаите се дължи на мутацията на деново (нова, възникнала сама по себе си) - така наречената „генетична грешка“. Изследванията на наследяването на синдрома на Патау показват, че останалите 25% от случаите на тризомия 13 се дължат на прехвърлянето на транслокализирана тринадесета хромозома от един от родителите. В този случай рискът от рецидив при следващото дете (повтарящ се риск) е 14%.

Симптоми на синдрома на Патау

Синдромът на Патау има много характеристики, които се появяват преди и след раждането на дете:

• В половината от случаите се регистрира усложнение на бременността като полихидрамнион - излишък от количеството околоплодни води в околоплодната кухина, характерно за определен период от бременността. Той се определя от индекса на амниотичната течност, изчислен по време на ултразвуково изследване на плода.
• Новородените бебета с тризомия 13 имат подценено телесно тегло от около 2,5 кг.
• Дефекти, показващи недостатъчно формиране на сърдечно-съдовата система: дефект на предсърдната или интервентрикуларната преграда, съдова транспозиция, една пъпна артерия, са налице при 80% от пациентите.

• Най-широкият списък с дефекти е регистриран от страна на опорно-двигателния апарат и опорно-двигателния апарат: наклонено и спуснато чело, стесняване на орбитите и намаляване на разстоянието между тях, прибиране на носния мост, разширяване на носа в основата, деформация на ушните миди, цепнатина на устната, цепнатина на небцето, цепка, допълнителни пръсти на ръцете и краката, скъсена шия, пъпна херния.
• Офталмологичните патологии също са чести: непрозрачност на роговицата, вроден колобом (разцепване на лещата, ретината, зрителния нерв, хориоидея, кристал или клепач), което се случва поради неправилно затваряне на отвора на оптичната чаша, микрофталмия (вродено намаляване на очната ябълка).
• В някои органи на храносмилателната система възникват тежки патологични процеси: фиброкистозни образувания в панкреаса, развитие на излишни далаци.
• От страна на пикочно-половата система гениталиите и бъбреците са засегнати. Размерите на бъбреците надвишават нормата, в кортикалната им тъкан се образуват кисти и телата на органите са твърде разделени на лобове. Гениталиите са необичайно увеличени или деформирани.
• Силното изоставане в умственото и двигателното развитие е характерно за всички оцелели деца с пълен синдром на Патау - състоянието им се характеризира като идиотизъм. Това е придружено от такива патологии на развитието на централната нервна система като микроцефалия (недоразвитие на мозъка) и холопроенцефалия (нарушения на образуването на мозъчните полукълба).

В някои случаи има съвпадение на някои от симптомите на синдрома на Патау с други вродени малформации, характерни за редица заболявания, например синдроми на Mohr и Meckel или тригоноцефалия на Opitz. За да се определи правилно, точно и надеждно заболяването, е необходимо да се изследва кариотипът. Дори ако бременността е прекъсната хирургично или детето е починало за кратко време, наложително е да се извърши цитогенетична диагноза на хромозомно заболяване, което е необходимо, за да се предупредят родителите за опасността и да се определи нейната вероятност.

Причини за синдром на Патау

Основната причина за всички горепосочени разрушителни характеристики на недостатъчното развитие на плода е третата тринадесета хромозома. Предполага се, че като допълнително копие затруднява клетките да разчитат генома, което пречи на нормалното образуване на тъканите и своевременното завършване на растежа и развитието им.

Не са провеждани проучвания на точните причини за недисюнкцията на тринадесетата хромозома при мейоза, тъй като това изисква организиране на мащабно събиране на данни за всички случаи и сравнение с различни данни за предполагаемите фактори, влияещи върху генома. Ситуацията се усложнява и от факта, че не е известно със сигурност кога точно се появява гореспоменатият отказ - на етапа на формиране на зародишните клетки или по време на образуването на зигота. По-прости анализи на тази анамнеза позволиха на учените да заключат, че шансът за развитие на тризомия 13 с възрастта на майката се увеличава, въпреки че тази връзка е по-малко значима от доказаната връзка на появата на синдрома на Даун.

Предполага се, че синдромът на Патау може да бъде предизвикан от йонизирано лъчение, инфекциозни заболявания, влиянието на различни токсични вещества, лоши условия на околната среда и дори лоши навици.

Много учени твърдят, че описаната по-горе мутация на зародиши или зародишни клетки възниква случайно, както много други мутации на деново, към които всеки човек е податлив. От това следва, че синдромът на Патау е естествено отклонение за всеки тип, което с незначителна вероятност може да възникне при всеки човек.

Това може да се каже за пълна тризомия 13, но балансираната транслокационна форма на заболяването е наследствена. Може да се появи при дете с малка вероятност или да се наследи без проява на синдрома, тъй като „допълнителната трета“хромозома 13 в този случай е свързана с друга хромозома и представлява опасност само за следващото поколение.

Диагностика на синдрома на Патау

За да се потвърди или опровергае съмнението за тризомия 13, както в случая на други генетични заболявания на ембриона (синдроми на Едуардс, Даун и др.), Е необходимо да се подложи на скрининг.

Диагностиката започва с ултразвуково изследване и анализ на специални биохимични маркери, които дават възможност за грубо изчисляване на риска от заболяването при детето на изследваната жена.

Според резултатите от първия етап бъдещата майка може да бъде причислена към рисковата група.

В този случай пренаталната диагностика се извършва с помощта на инвазивни методи:

• На 8-12 седмици - биопсия на хорионните ворсинки;
• На 14-18 седмица - амниоцентеза;
• След двадесетата седмица - кордоцентеза.

Получените проби от биологични материали на плода се подлагат на операции за търсене на тризомия на тринадесетата хромозома с помощта на анализ на кариотипа чрез диференциално оцветяване на хромозоми или PCR диагностика.

Ако специалистът не е намерил причини за допълнителни изследвания на ултразвука и не е извършена пренатална диагностика, неонатологът може да определи генетичната аномалия при кърмачето поради клинични симптоми и дерматографски промени. Само анализът на кариотипа обаче може да бъде основата за потвърждаване на диагнозата тризомия на тринадесетата хромозома.

Лечение на синдром на Патау

Невъзможно е да се коригират хромозомни аномалии. Сложната работа на група от различни специалисти е непрекъснато наблюдение на здравето на пациента и подкрепа на семейството. В момента медицината не разполага със средства, които могат да повлияят на организма на генетично ниво, а хромозомните аномалии при синдрома на Патау засягат повечето клетки.

Като цяло прогнозата за хората със синдром на Патау е разочароваща - по-малко от 15% живеят до петгодишна възраст, а в страни с високо ниво на здравна система 2-3% от пациентите живеят до десетгодишна възраст. В същото време децата се нуждаят от постоянни грижи и дори при липса на фатално увреждане на органите страдат от умствени увреждания и никога няма да могат да се адаптират и да се грижат сами за себе си.

Няма шанс за възстановяване, единственото нещо, което може да се направи за пациента, е да се подобрят условията му на живот, да се коригира състоянието му и свързаните с него патологии. Децата с това заболяване трябва да бъдат постоянно преглеждани от педиатър, невролог, офталмолог, генетик, отоларинголог и други специалисти. Хирургическа интервенция за коригиране на патологии на сърцето, бъбреците и коремните органи се извършва според показанията на общ хирург.

По този начин поддържането на жизнеспособността на пациент със синдром на Патау е невъзможно без участието на няколко специалисти и тяхното взаимодействие, тъй като хромозомните аномалии могат да засегнат различни органи и системи и да нарушат работата им.

Автор на статията : Мочалов Павел Александрович | г. м. н. терапевт

Образование: Московски медицински институт. И. М. Сеченов, специалност - „Обща медицина“през 1991 г., през 1993 г. „Професионални болести“, през 1996 г. „Терапия“.